Synthetische Werkzeuge zur RNA-Reparatur

Ziel der Untersuchungen ist die Erhöhung der Effizienz einer Ribozym katalysierten RNA-Sequenzaustauschreaktion. Von uns entwickelte Twinribozyme katalysieren den Austausch zweier RNA-Fragmente. Dieser der Korrektur einer fehlerhaften RNA-Sequenz gleichzusetzende Prozess besteht aus zwei Schritten, der Spaltung von Phosphordiesterbindungen im RNA-Rückgrat und deren Knüpfung. Beim Einfügen der korrekten RNA-Sequenz müssen Phosphordiesterbindungen zwischen einer freien OH-Gruppe und einem Cyclophosphorsäurediester geknüpft werden. Um diesen zweiten Schritt der Reparatur zu beschleunigen, sollen Cyclophosphorsäure-triester synthetisiert werden, die eine höhere Reaktivität als der natürliche Cyclophosphorsäurediester besitzen. Durch Variation der chemischen Natur der zusätzlichen Estergruppe soll das Optimum zwischen Stabilität und Reaktivität dieser Analoga bestimmt werden.