Untersuchung der Rolle von GTGT-Motiven in Polycomb/Trithorax-Response-Elements und deren nicht-kodierenden RNAs in Fliege und Maus

Proteine der Polycomb-Gruppe (PcG) und der Trithorax-Gruppe (TrxG) sind 
lebensnotwendige epigenetisch-regulatorische Proteine, die mehrere 
hundert Zielgene regulieren. Sie erhalten aktive (TrxG) oder stille
(PcG) Expressionszustände aufrecht. Die Proteine erkennen
 cis-regulatorische DNA-Elemente, die als
 Polycomb/Trithorax-Response-Elemente (PRE/TREs) bezeichnet werden. Eine 
fehlerhafte Expression von PcG- und TrxG-Proteinen oder Mutationen von PRE/TREs können zu Entwicklungsstörungen, Stoffwechselerkrankungen und
 Krebs führen. Die PcG- und TrxG-Proteine sind zwischen Fliegen und 
Wirbeltieren hoch konserviert. Im Gegensatz dazu zeigen die 
DNA-Sequenzen von PRE/TREs wenig deutliche Ähnlichkeit zwischen 
Spezies. PRE/TREs sind in Fliegen relativ gut charakterisiert, aber bei
 Wirbeltieren sind die DNA-Sequenz-„Regeln“ dieser Elemente
 unvollständig definiert und umstritten. Es ist derzeit kein
 DNA-Sequenzmotiv bekannt, das eine analoge Funktion in Fliegen- und
 Wirbeltier-PRE/TREs erfüllt. Viele Fliegen- und Wirbeltier-PRE/TREs
 werden in entwicklungsregulierte, nicht-kodierende (nc)RNAs transkribiert, von denen viele eine wichtige Rolle bei der Modulation
der PcG- und TrxG-Funktion spielen und einige an Krankheiten beteiligt 
sind. Die molekularen Mechanismen der Interaktion zwischen PcG- und 
TrxG-Proteinen und PRE/TREs und ihren ncRNAs ist von grundlegender
 Bedeutung für unser Verständnis von Gesundheit und Krankheit des
 Menschen.