Humboldt-Universität zu Berlin

Forschungsbericht 1993

INSTITUT FÜR PATHOLOGIE "RUDOLF-VIRCHOW-HAUS"

Sitz: Schumannstr. 20/21, 10098 Berlin Tel.: 030- 2802-3158

- 90.1800.01 -
Zellschädigung unter oxidativem Streß
Verifikation der von uns aufgestellten Hypothese einer kausalen Wechselwirkung zwischen Mitochondrien und Lysosomen bei der Entstehung einer Zellschädigung durch freie Radikale. Vergleichende Untersuchung von Schädigungsmechanismen an postmitotischen (Myozten) Zellen und an teilungsaktiven Linien (Endothelzellen, Fibroblasten). Überprüfung der Eignung hyperoxischer Kultur dieser Linien als zelluläre Alternsmodelle.
Schlagworte:
Altern; Zellbiologie; Fibroblasten; Mitochondrien; Streß, Oxidativer; Hyperoxie;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Dr. Thomas von Zglinicki; Dr. Gabriele Saretzki;
Laufzeit
09/1992 - 12/1993
Publikationen
  • von Zglinicki, T. Mech Ageing Dev 58 (1991) 49-60.
  • von Zglinicki T, Wiswedel I, Trümper L, Augustin W. Mech Ageing Dev 57 (1991) 233-246.
  • von Zglinicki T, Brunk U. Z Gerontol 26 (1993) 215-220.
  • von Zglinicki T, Roomans GM. Epith Cell Biol. 2 (1993) 143-149.


- 90.1800.02 -
Regulation der Proliferation von Myoblasten durch ultraniedrige Cadmium-Dosen
Es wurde nachgewiesen, daß ultraniedrige Cd-Dosen die Proliferation von Zellkulturen stimulieren, ohne eine meßbare Antwort im Metallothionein-System zu provozieren. An Myoblastenkulturen wurde gezeigt, daß Veränderungen zellulärer monovalenter Ionenkonzentrationen sowie Expression von Proto-Onkogenen c-myc und c-jun, aber nicht c-fos, der Inhibition der Proliferation vorausgehen.
Schlagworte:
Proliferation; Zellbiologie; Cadmium;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Dr. Thomas von Zglinicki;
Laufzeit
09/1991 - 08/1992
Publikationen
  • von Zglinicki T, Edwall C, Östlund E, Lind B, Nordberg M, Ringertz NR, Wroblewski, J. J Cell Sci 103 (1992) 1073-1081.
  • von Zglinicki T.Europ Electron Microsc Analysis 1992/March, 9-11.
  • von Zglinicki T, Wroblewski R, Wroblewski J. J Biol Chem (1993)

- 90.1800.03 -
Entwicklungspathologie bei Herz- und Gefäßmißbildungen
Entwicklungspathologie bei Zystennieren
Ziel des Projekts war es, bei angeborenen Herzfehlern, pathologisch-anatomische Schnittebenen herzustellen, die den sonographischen analog sind und diese fotographisch zu dokumentieren. Sonographisch schwer identifizierbare Strukturen sollten durch die patho-anatomische Aufarbeitung zugeordnet werden. Dazu wurden 10 Fälle mit congenitalen Herz - und Gefäßmißbildungen (18.-24. SSW) bearbeitet.
Im zweiten Projekt sollte die Korrelation von sonographischen mit patho-anatomischen Befunden bei Zystennieren geprüft werden. Die Befunde wurden in einem speziellen Dokumentationsbogen erfaßt, um spezifische Charakteristika für die einzelnen Formen zu definieren. Untersucht wurden 8 Fälle mit Zystennieren zwischen der 20. und 24. SSW. Die Auswertung der Befunde erfolgte unter Einbeziehung der vorliegenden Zytogenetik.
Schlagworte:
Entwicklungspathologie; Herzfehlbildung; Gefäßfehlbildung; Nierenerkrankung, Zystische; Sonographie, Pränatale; Zytogenetik;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Dr. Cornelia Tennstedt;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Dr. Siegfried Bartho; Dr. Rainer Bollmann; Dr. Rabia Chaoui; Dr. Günther Cobet; Dr. Hans Anger; Prof. Dr. Gerhard Ditscherlein; Prof. Dr. Rudolf Meyer;
Laufzeit
01/1993 - 12/1993
Publikationen
  • C. Tennstedt, R. Waldherr, F. Kirchmair, E. Windt, R. Bollmann, R. Kursawe: Funktionszustand und Ausmaß morphologischer Veränderungen von zystischen Nierendysplasien. Monatsschr. Kinderheilkd. 1993; 141: 173



- 90.1800.04 -
Anwendung eines neuronalen Netzes für die Verknüpfung verschiedener Verfahren der Dignitätsbestimmung zur Charakterisierung der malignen Potenz von Tumoren
Das Ziel des Projekts besteht darin, die Malignität von Tumoren und letztendlich ihre Prognose bzw. ihre Reaktion auf bestimmte Behandlungsstrategien multiparametrisch zu untersuchen. Zur Klassifikation bzw. Vorhersage wird ein neuronales Netz eingesetzt. Das Projekt läßt sich inhaltlich in drei aufeinander folgende Teile gliedern:
- Standardisierte Durchführung der Methoden zur Malignitätsbestimmung,
- Quantifizierung bzw. Strukturierung der gewonnenen Ergebnisse,
- Bestimmung der Prognose bzw. Optimaltherapie mit Hilfe eines neuronalen Netzes.
Um eine gute Vorhersagbarkeit aufgrund erhobener Daten erreichen zu können ist eine maximale Standardisierung der einbezogenen Methoden notwendig.
Schlagworte:
Intelligenz, Künstliche; Pathologie, Quantitative; Tumore, Maligne; Proliferationsmarker; AgNORs;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Dr. Peter Hufnagl;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Dr. Ulf Engel; Prof. Dr. Hans Guski; Dr. Falk Kühn; Dr. Karl Roth; Dr. Hans-Joachim Schulz; Dr. Gabriele Saretzky; Dr. Klaus-Jürgen Winzer; Dr. Günter Wolf;
Laufzeit
12/1992 - 12/1995
Publikationen
  • G. Wolf: Use of global information and a priori knowledge for segmentation of objects: algorithms and applications. Biomedical Image Processing and Three-Dimensional Microscopy, Raj S. Acharya,..., Eds, Proc. SPIE 1660 (1992), 397-409
  • P. Hufnagl: Automatisierte Mikroskopbildanalyse an histologischen Schnitten-Möglichkeiten und Grenzen einer Methode. Ber Path (1993) 118:3


- 90.1800.05 -
Herznerven
Morphologische, neurohistochemische und ultrastrukturell-morphometrische Analyse der intra- und extrakardialen Ganglien sowie der adrenergen und cholenergen Herznerven im Rahmen der Ontogenese, der postnatalen Entwicklung und Differenzierung und des Alterns sowie bei pathologischen Prozessen. Die Untersuchungen dienen der Aufklärung der formalen und kausalen Pathogenese des plötzlichen Herztodes bei Verstopfungen mit und ohne koronarer Herzkrankheit. Von besonderer Bedeutung ist die Analyse der Veränderungen der extra- und intrakardialen Ganglien, um den Einfluß des vegetativen Nervensystems auf das Herz beim plötzlichen Tod zu objektivieren.
Schlagworte:
Herznerven; Ontogenese; Ultrastruktur; Ganglien, Vegetative; Tod, Plötzlicher; Morphometrie;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Prof. Dr. Hans Guski;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Prof. Dr. Vadim N. Shvalev; Prof. Dr. Alexander A. Sosunov;
Laufzeit
01/1992 - 12/1993
Publikationen
  • V.N. Shvalev, et al.: Neurohistological and electron microscopic investigations of pathological and age-related changes in the cardiovascular system, in: Acta histochem. XLII, 1992
  • A.A. Sosunov, et al.: Intracellular penetration of ruthenium red in embryonic nervous tissue, in: Zentbl.Pathol. 139, 1993
  • A.A. Sosunov, et al.: Inclusions similar to Hirano bodies in urinary bladder neurons of dogs, in: Zentbl.Pathol. 139, 1993
  • V.N. Shvalev, et al.: Morphological bases of cardiac innervation, Nauka Publishers, Moscow 1992


- 90.1800.06 -
Intimaproliferation
Erfassung der Frühstadien der Arteriosklerose mittels morphologischer Methoden. Gewinnung von Frischmaterial im Rahmen von Cito-Sektionen nach standardisierten Kriterien der WHO. Die Untersuchungen erfolgten unter Anwendung der Morphometrie (atherometrisches System), ultrastrukturell-morphometrischer und immunhistochemischer Methoden zur Bestimmung und Charakterisierung der an der Intimaproliferation beteiligten Zelltypen. Die Ergebnisse dienen der Aufklärung der kausalen Pathogenese der Frühveränderungen der Arteriosklerose.
Schlagworte:
Arteriosklerose; Intimaproliferation; Bildanalyse; Frühstadium; System, Atherometrisches; Immunhistochemie;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Prof. Dr. Hans Guski;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Prof. Dr. Jose E. Fernandez-Britto; Dr. Rosa Campos; Dr. Peter Deicke; Dr. Roberto Wong;
Laufzeit
01/1992 - 12/1993
Publikationen
  • H. Guski, J.E. Fernandez-Britto: Limits to cellular adaption and compensation of the heart, in: Z. Klin. Med. 46, 1991
  • H. Guski, et al.: Morphometric, histochemical and autoradiographic studies on myocardial cells in experimental cardiac hypertrophy and ischemia, in: Exper. Pathol. 41, 1991
  • J.E. Fernandez-Britto, et al.: Atherosclerosis progression related to diabetis: a morphometric study using an atherometric system, in: Z. Klin. Med. 46, 1991
  • J.E. Fernandez-Britto, et al.: Atherosclerosis in diabetis and hypertension. A comparative morphometric study of their progression using an atherometric system, in: Zentbl. Pathol. 137, 1991




- 90.1800.07 -
Grading AMBA
Objektivierung der histologischen Diagnostik für eine verbesserte Prognosestellung und gezielte postoperative Therapie des Mammakarzinoms. Erarbeitung von speziellen Programmen für die automatische Bildanalyse zur Bestimmung von Zellkerntexturparametern und histometrischen Merkmalen des Tumorgewebes. Korrelation der morphometrischen Befunde mit immunhistochemischen Ergebnissen und klinischen Daten. Die Ergebnisse des Projekts dienen einer Optimierung der Diagnostik und somit einer gezielten Zuordnung der Tumorpatienten zu verschiedenen Therapieformen.
Schlagworte:
Mammakarzinom; Morphometrie; Prognose; Grading; Bildanalyse; Therapie;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Prof. Dr. Hans Guski;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Dr. Hans Frohberg; Dr. Peter Hufnagl; Dr. Karl Roth; Dr. Klaus-Jürgen Winzer; Dr. Günter Wolf;
Laufzeit
01/1991 - 12/1993
Publikationen
  • H. Guski, et al.: Automated grading in breast cancer, in: J.Cancer Res.Clin.Oncol.Suppl.to 118, 1992
  • H. Guski, et al.: Histologisches Grading des Mammakarzinoms mittels automatischer Bildanalyse, in: Berichte Pathol. 114, 1992
  • H. Guski, et al.: Häufigkeitsverteilung mikroskopische Bildanalyse und Grading des Mammakarzinoms, in: Zentbl. Pathol. 137, 1991
  • K.-J. Winzer, et al.: Diagnostik und Therapie des Mammakarzinoms - eine interdisziplinäre Aufgabe, in: Med.aktuell 17, 1991



- 90.1800.08 -
Mammakarzinom
Erfassung und Bestimmung neuer sowie Präzisierung bekannter Prognosefaktoren. Im Vordergrund stehen Patienten mit einem Mammakarzinom, bei denen zum Zeitpunkt der Operation keine axillären Lymphknotenmetastasen bestanden. Zu diesem Zweck wurden die Patientendaten seit 1987 analysiert. Das Operationsmaterial wurde mit morphometrischen und immunhistochemischen Methoden untersucht. Im Vordergrund der Untersuchungen steht die AgNOR-Analyse und die Bestimmung der p53-Protein-Expression. Diese Faktoren wurden mit Proliferationsmarkern, dem Hormonrezeptorstatus und mit klinischen Daten korreliert.
Schlagworte:
Mammakarzinom; AgNORs; Bildanalyse; Prognosefaktoren; p53-Protein; Immunhistochemie;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Prof. Dr. Hans Guski;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Dr. Hans-Dieter Frohberg; Dr. Peter Hufnagl; Dr. Klaus-Jürgen Winzer;
Laufzeit
01/1993 - 12/1994
Publikationen
  • H. Guski, et al.: Automated grading in breast cancer, in: J.Cancer Res.Clin.Oncol.Suppl.to 118 ,1992
  • H. Guski, et al.: Histologisches Grading des Mammakarzinoms mittels automatischer Bildanalyse, in: Berichte Pathol.114, 1992
  • H. Guski, et al.: Häufigkeitsverteilung mikroskopische Bildanalyse und Grading des Mammakarzinoms, in: Zentbl. Pathol. 137, 1991
  • K.-J. Winzer, et al.: Bedeutung der interdisziplinären Zusammenarbeit bei der chirurgischen Therapie nichtinvasiver Mammakarzinome, in: Zentbl. Pathol. 137, 1991



- 90.1800.09 -
Zusammenhänge zwischen gestörter Herz- und Gefäßfunktion
- Herzinsuffizienz bei Myokarditis
Die Herzinsuffizienz ist die Folge der veränderlichen Kombination von Herzmuskelzellhypertrophie und Fibrose/Vernarbung. Diese Zielstellung soll durch quantitative immunhistologische Bestimmung der Kollagensubtypen und durch Ermittlung des Ausmaßes bzw. der Architektur der Herzmuskelzellvergrößerung bei Herzmuskelbiopsien unterschiedlicher Erkrankungen sowie von explantierten Herzen erreicht werden. Die aus den Werten abzuleitende Qualifizierung und Quantifizierung der myokardialen Veränderungen soll dazu dienen, prognostische Aussagen zur Herzinsuffizienz zu machen.
Schlagworte:
Myokarditis; Kardiomyopathie; Herzinsuffizienz; Kollagenverteilung; Histomorphometrie;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Prof. Dr. Rudolf Meyer;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Antje Hinz;
Laufzeit
09/1991 - 12/1995
Publikationen
  • H.-J. Herrmann et al.: Automated histomorphometry of interstital reactions in the heart. JPM 30, 133-136, 1993
  • Th. Prochnow, R. Meyer: Histologische Veränderungen des Myokards nach Herztransplantation. Z. ärztl. Fortb. 86, 1031-1034, 1992
  • J. Lange, A. Förster, R. Meyer: Die Beurteilung der rundzelligen Myokarditis und ihre Therapie aus klinischer und histologisch-morphometrischer Sicht. Z. ärztl. Fortb. 86, 503-508, 1992

- 90.1800.11 -
Untersuchung der Zusammenhänge zwischen Invasität und Chemoresistenz von epithelialen Tumorzellen in vitro
Klinische und experimentelle Untersuchungen an humanen Tumorzellen lassen vermuten, daß zwischen dem Auftreten einer Zytostatikaresistenz und der Fähigkeit zum invasiven Wachstum ein Zusammenhang besteht. Das Ziel des Projektes ist die Untersuchung der Beziehungen zwischen dem Ausmaß der Chemoresistenz von epithelialen Tumorzellinien und dem in vitro selektierbaren Merkmal der Invasionsfähigkeit und der Auswirkungen einer zytostatischen Behandlung von Tumorzellen auf ihre in vitro Invasionsfähigkeit.
Schlagworte:
Chemoresistenz; Invasivität;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Dr. Olaf Kaufmann;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Dr. Gabriele Saretzki;
Laufzeit
12/1993 - 12/1994

- 90.1800.12 -
Antigenprofil der Metastasen von Adenokarzinomen verschiedener Primärlokalisation und Histogenese
5-10% aller malignen Neoplasien imponieren klinisch als Metastasen von Karzinomen unbekannter Primärlokalisation. In der Hälfte der Fälle handelt es sich dabei um Adenokarzinome. Die klinische Primärtumorsuche ist trotz Anwendung moderner bildgebender Verfahren oft erfolglos. Da jedoch Indikation und Schema einer Chemotherapie vom Primärtumor abhängen, wollen wir mit einem Panel von neuren kommerziell verfügbaren paraffingängigen Antikörpern systematisch das Antigenprofil der Metastasen von diversen primären Adenokarzinomen bestimmen und mit anschließender multivariater Analyse ermitteln, welche Antikörperkombinationen mit ausreichender diagnostischer Sicherheit die Lokalisation des Primärtumors zulassen.
Schlagworte:
Karzinommetastasen; Antigenprofil;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Dr. Olaf Kaufmann;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Dr. Peter Deicke;
Laufzeit
12/1993 - 12/1994

- 90.1800.13 -
Maßnahmen zur Verbesserung der Organkonservierung bei der Mehrfachorganentnahme und anschließender Lebertransplantation
  • Aussagen über Vor- und Nachteile der gegenwärtig gebräuchlichsten Perfusionslösungen zur Mehrfachorganentnahme und anschließender Transplantation;

  • Morphologische und morphometrische Beurteilung des Erhaltungsgrades von Leber, Pankreas und Nieren;

  • -Radikale für die Quantifizierung des Schädigungsausmaßes;

  • Entwicklung von Vitalitätskriterien mit Hilfe biochemischer (z.B. Nachweis des antioxidativen Potentials durch Photochemoluminiszenz) und zytologischer Methoden;

  • -Messungen auf den Spender- und Empfängerorganen zur Beurteilung von Mikrozirkulationsstörungen.
Schlagworte:
Organkonservierung; Euro-Collins; HTK-Lösung; UW-Lösung; Morphologie; Biochemie; Mikrozirkulation; Lebertransplantation;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Prof. Dr. Jan Hauss; Dr. Hans Ulrich Spiegel;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Dr. Dieter Kranz; Dr. Karl Oldhafer; Dr. Hans Holst; Dr. Andreas Domagk; Dr. Udo Zimmermann;
Laufzeit
10/1990 - 12/1993
Publikationen
  • A. Domagk, et al.: Morphologische Ergebnisse der experimentellen Pankreaskonservierung nach Euro-Collins, HTK- und UW-Lagerung, in: Chirurg. Gastroenterol. 2, 1991
  • J. Hauss, et al.: Vergleichende Untersuchungen der Mikrozirkulation und Morphologie nach Mehrorganentnahme, Organkonservierung mittels HTK- oder UW-Lösung und nachfolgender orthotoper Lebertransplantation, in: Z. Gastroenterol. 5, 1991
  • I. Schumacher, et al.: Sources of Reactive Oxygen Species during Multiple Organ Removal, Preservation and Liver Transplantation, in: Eur. Surg. Res. 23, 1991
  • J. Hauss, et al.: Effect of Aprotinin on liver microcirculation after orthotopic liver transplantation, in: Clinical Hemorheology 13, 1993

- 90.1800.14 -
Vergleichende Untersuchungen nach Organkonservierung mit Euro-Collins (EC)-, Histidine-Tryptophan-alpha-Ketogluterate (HTK)- und University-of-Wisconsin (UW)-Lösung und nachfolgende orthotope Rattenlebertransplantation
Zur semiquantitativen Erfassung von Strukturveränderungen an routinemäßig hergestellten Schnittpräparaten nach orthotoper Lebertransplantation bei Schweinen und Hunden entwickelten wir eine Wertigkeitsskala (Score), die an Präparaten von orthotop transplantierten Rattenlebern nach Organprotektion mit unterschiedlichen Lösungen überprüft wurde. Parallel hierzu wurden biochemische Untersuchungen und Untersuchungen zur Mikrozirkulation durchgeführt.
Schlagworte:
Ratte; Organkonservierung; Lebertransplantation; Biochemie; Morphologie;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Dr. Hans-Ulrich Spiegel; Dr. Dieter Kranz;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Dr. Karl Oldhafer; Dr. Karina Schleimer;
Laufzeit
01/1993 - 12/1993
Publikationen
  • H.U. Spiegel, et al.: Comparison of different perfusion solutions for organ procurement in orthotopic rat liver transplantation, in: Z. Gastroenterol. 30, 1992
  • H.U. Spiegel, et al.: Organ procurement in rat liver transplantation of Euro-Collins, HTK- and UW-solution, in: Journ. of Invest. Surgery 5, 1992

- 90.1800.25 -
Zur frühzeitigen Beeinflussung der Herzinsuffizienz bei Myokarditis
und dilatativer Kardiomyopathie durch neue diagnostische und thera-
peutische Strategien
Die Myokarditis ist eine Herzerkrankung, die zur schweren Kardiomyopathie führen kann, deren Behandlung problematisch ist. Eine frühzeitige Diagnose und Therapie der Myokarditis sollte diese fatale Entwicklung verhindern. Durch bindegewebige Veränderung der Herzwandstruktur (Fibrose) ist die Leistungsfähigkeit erheblich eingeschränkt. Eine qualitative und quantitative Charakterisierung dieser morphologischen Veränderungen soll eine bessere Prognoseabschätzung der Entwicklung der Herzinsuffizienz ermöglichen.
Schlagworte:
Mikroskopbildanalyse; Herzpathologie; Entzündung; Bindegewebe; Herzinsuffizienz; Herzerkrankung;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Prof. Dr. Rudolf Meyer;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Antje Hinz;
Laufzeit
09/1991 - 12/1995
Publikationen
  • Förster, A., R. Meyer: Histologische Veränderungen des Myokards nach Herztransplantation. Z. Ärztl. Forbildung 86 (1992), 1031-1034
  • Langel, J., A. Förster, R. Meyer: Die Beurteilung der rundzelligen Myokarditis und ihre Therapie aus klinischer und histologisch-morphometrischer Sicht. Z. Ärztl. Fortbild. 86 (1992), 503-508
  • Herrmann, H.-J. et al.: Automated histomorphometry of interstital reactions in the heart. JPM 30 (1993), 133-136


- 90.1800.26 -