Forschungsbericht 1993
INSTITUT FÜR MEDIZINISCHE VIROLOGIE
Sitz: Schumannstr.20/21, 10098 Berlin Tel.: 030-2802-2387- 90.2300.02 -
- Bedeutung von Mutanten des Hepatitis-B-Virus für die
Entwicklung
klinisch schwerer Krankheitsbilder
- Die Arbeiten betreffen die Bedeutung von HBV-Varianten für den
Infektionsverlauf im Patienten und den Erfolg der Interferon-Therapie
bei B-Hepatitiden. Mit molekularen Methoden wird die Verdrängung der
viralen Normalpopulation durch Virusmutanten untersucht, die
Veränderungen im Prä-C- bzw. anderen Genomabschnitten aufweisen. Neue
methodische Weiterentwicklungen sollen die Analyse kompletter
Virusgenome (auch aus niedrig-virämischen Seren) ermöglichen.
- Schlagworte:
- Hepatitis-B-Virus; Interferontherapie; Virusmutanten; Virushepatitis B, Chronische; Genomanalyse;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Dr. Helga Meisel; Prof. Dr. Detlev Krüger;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Stephan Günther; Angela Reip ;
- Laufzeit
- 01/1992 - 12/1994
- Publikationen
- Günther S, Meisel H, Reip A, Miska S, Krüger DH, Will H: Frequent
and rapid emergence of mutated pre-C sequences in HBV from e-antigen
positive carriers who seroconvert to anti-HBe during interferon
treatment. Virology 187 (1992) 271-279
- Meisel H: Hepatitis-B-Virus. In: Diagnostische Bibliothek
(Porstmann T, Hrsg), Blackwell Verlag Berlin-Oxford, No. 12/1993
- Miska J, Günther S, Vassilev M, Meisel H, Pape G, Will H:
Heterogenicity of hepatitis B virus C-gene sequences: implications for
amplification and sequencing. J. Hepatol. 18 (1993) 53-61
- 90.2300.03 -
- Restriktionsendonukleasen in der Genomanalyse
- Das Projekt beschäftigt sich mit der Nutzung der von uns entdeckten
Stimulierung bestimmter Restriktionsendonukleasen für die Verbesserung
der Genomkartierung sowie des Nachweises von DNA-Modifikationen. Die
funktionellen Eigenschaften dieser Gruppe von Restriktionsendonukleasen
werden am Beispiel von EcoRII untersucht, dessen Gene kloniert und
heterolog überexprimiert wurden; das Enzym konnte aus Einschlußkörpern
gereinigt und renaturiert werden.
- Schlagworte:
- Genomanalyse; Genomkartierung; Restriktionsendonukleasen; DNA-Methylierung; Endonuklease EcoRII;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Dr. Monika Reuter; Prof. Dr. Detlev Krüger;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Dagmar Kupper;
- Laufzeit
- 01/1992 - 12/1994
- Publikationen
- Reuter M, Kupper D, Pein CD, Petrusyte M, Siksnys F, Frey F, Krüger
DH: Use of specific oligonucleotide duplexes to stimulate cleavage of
refractory DNA sites by restriction endonucleases. Anal. Biochem. 209
(1993) 232-237
- 90.2300.04 -
- Partikelbildende rekombinante Virusproteine
- Die Integration von Fremdepitopen in hochorganisierte
Virusstrukturen stellt einen zukunftsträchtigen Weg in der Diagnostika-
und Vakzineentwicklung dar. Das Projekt untersucht Möglichkeiten,
fremde virale Aminosäuresequenzen (Hepatitis-C-Virus, HIV) in das
Core-Antigen des Hepatitis-B-Virus zu inserieren und ihre
immunologische Reaktivität zu prüfen. Es können inzwischen bis zu 90
Aminosäuren ohne Verlust der Partikelbildung eingebaut werden.
- Schlagworte:
- Viruspartikel, Rekombinante; Hepatitis-B-Virus; Hepatitis-C-Virus; Virusdiagnostika; Impfstoffentwicklung; Core-Antigen;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Prof. Dr. Detlev Krüger;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Helga Meisel; Dr. Rainer Ulrich; Ivar Berzins;
- Laufzeit
- seit 12/1993
- Publikationen
- Ulrich R, Borisova GP, Gren E, Berzins I, Pumpen R, Eckert V, Ose
V, Siakkou H, Gren EJ, von Baehr R, Krüger DH: Immunogenicity of
recombinant core particles of hepatitis B virus containing epitopes of
human immunodeficiency virus 1 core antigen. Arch. Virol. 126 (1992)
321-328
- Ulrich R, Meisel H, Soza A, Krüger DH, Ladhoff AM, Borisova G,
Pumpen P: Characterization of chimeric core particles of hepatitis
B-virus containing foreign epitopes. In: Vaccines 93 (Ginsberg HS et
al., eds), Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York 1993, pp
323-328
- 90.2300.05 -
- DNA-Replikation und Restriktion: Wirkungsweise von
Klasse-III-Restriktionsendonukleasen
- Das Projekt beschäftigt sich mit der Aufklärung der Wirkungsweise
von Enzymen, die genetisches Material (DNA) restringieren und
modifizieren können. Wir haben gefunden, daß
Klasse-III-Restriktionsenzyme für ihre Aktivität zwei im
DNA-Doppelstrang invers zueinander orientierte, unmethylierte
Erkennungsorte benötigen, was bisher für Restriktionsenzyme unbekannt
war. Neben den Feinmechanismen der Wirkungsweise der Enzyme werden ihre
Funktionen in der lebenden Zelle, insbesondere während der Replikation
viraler und chromosomaler DNA, untersucht.
- Schlagworte:
- DNA-Restriktion; DNA-Replikation; DNA-Methylierung; Restriktionsendonukleasen;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Prof. Dr. Detlev Krüger;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Monika Reuter; Andreas Meisel; Dr. Cornelia Schroeder; Mike Tierlich;
- Laufzeit
- 08/1992 - 07/1994
- Publikationen
- Meisel A, Bickle TA, Krüger DH, Schroeder C: Type III restriction
enzymes need two inversely oriented recognition sites for DNA cleavage.
Nature (Lond.) 355 (1992) 467-469
- Bickle TA, Krüger DH: Biology of DNA restriction. Microbiol.
Reviews 57 (1993) 434-450
- 90.2300.06 -
- Molekularbiologie des Humanen Cytomegalievirus und Einfluß
von Cytokinen auf die Virusreplikation
- Das Projekt beschäftigt sich mit der Wirkung von Cytokinen auf die
Genexpression des Humanen Cytomegalievirus (HCMV), wobei sich die
Forschungen auf die Wirkungsweise des Tumornekrosefaktors bei der
Stimulation viraler Gene konzentrieren. Ziel sind neue Erkenntnisse zur
Aufhebung der Viruslatenz in Blutzellen bei Patienten mit verschiedenen
Erkrankungen bzw. unter Immunsuppression. Weitere Untersuchungen
betreffen die molekulare Diagnostik der HCMV-Krankheit sowie
molekularepidemiologische Analysen von HCMV-Stämmen.
- Schlagworte:
- Cytomegalievirus; Cytokine; Virusdiagnostik, Molekulare; Viruslatenz;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Dr. Susanne Prösch; Prof. Dr. Detlev Krüger;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Hans-Dieter Volk; Dr. Joachim Stein; Dr. Viktor Kimel; Kerstin Staak;
- Laufzeit
- 11/1991 - 09/1994
- Publikationen
- Prösch S, Kimel V, Dawydowa I, Krüger DH: HCMV - monitoring of
patients after organ transplantation by centrifugation culture and PCR.
J. Med. Virol. 38 (1992) 246-251
- Stein J, Volk HD, Liebenthal C, Krüger DH, Prösch S: Tumor necrosis
factor alpha stimulates the activity of the human cytomegalovirus major
immediate-early enhancer/promoter in immature monocytic cells. J. Gen.
Virol. 74 (1993) 2333-2338
- 90.2300.07 -
- Hantavirus-Epidemiologie und Impfstoffentwicklung
- Infektionen mit Hantaviren rufen das Hämorrhagische Fieber mit
Renalem Syndrom (HFRS) hervor. Ziele des Projekts sind die Aufklärung
der Virusausbreitung in der Bevölkerung und der Ätiopathogenese der
Virusinfektionen sowie die molekulare Analyse endemischer Virusstämme
mit dem Ziel einer Impfstoffentwicklung.
- Schlagworte:
- Hantavirus; Fieber, Hämorrhagisches; Syndrom, Renales; Virusdiagnostik; Impfstoffentwicklung;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Dr. Helga Meisel; Prof. Dr. Detlev Krüger;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Rainer Ulrich; Angela Reip; Dr. Claus Sibold; Felix Cifire; Ivar Berzins;
- Laufzeit
- 03/1992 - 02/1995