Forschungsbericht 1993
INSTITUT FÜR PATHOLOGISCHE UND KLINISCHE BIOCHEMIE
Sitz: Schumannstr. 20/21, 10098 Berlin Tel.: 030-2802-2579- 90.1900.01 -
- Pränatale Diagnostik von Nierencysten
- Eine exakte Diagnose der Anomalien des Harntraktes ist mit dem
Ultraschall nicht immer möglich, jedoch für die Therapie notwendig. Der
Schlüssel für die biochemische Differenzierung ist die Nierenfunktion,
d.h. die Produktion von Urin, einer Flüssigkeit, die sich in ihrer
Zusammensetzung von extrazellulärer Flüssigkeit unterscheidet. Die
Bestimmung von Creatinin und Natrium im Punktat der harnableitenden
Wege bzw. der Cyste eignet sich zur Unterscheidung zwischen Nierenzyten
und Obstruktiver Uropathie mit funktionstüchtiger Niere. Die
Mikroglobuline alpha 1 und beta 2 zeigten in dieser Hinsicht geringere
Diskrimination. Orientierende Referenzwerte wurden für die
Konzentrationen von Na, K und Creatinin im Urin erstellt.
- Schlagworte:
- Fetus; Diagnostik; Urin; Nierencyste; Creatinin; Mikroglobulin;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Dr. Andreas Lun;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Rainer Bollmann; Friedrich Priem; Dr. Brigitte Brux; Prof. Dr. Johann Gross; Dr. F. Kirchmaier;
- Laufzeit
- 01/1993 - 12/1994
- Publikationen
- Lun,A., F.Lenz, R. Bollmann, F.Priem, B.Brux, S.Bartho,
F.Kirchmaier, J.Gross : Biochemical diagnostics in prenatal uropathy.
Eur. J.Clin. Biochem. 31, 40-41, 1993
- Lun,A.; F.Lenz, R.Bollman, F.Priem, B.Brux, S.Bartho, F.Kirchmaier,
J.Gross : Prenatal diagnostics of renal cysts and urinary tract
obstruction, biochemical analysis of cystic fluid. Annales de Biologie
Clinique 51, 179.,1993
- 90.1900.04 -
- Optimierung der Diagnostik
- Einführung der on-line Validierung in die Routineanalytik des
Institutes mit Hilfe des institutseigenen EDV-Systems auf einem
Novellnetz. Nutzung der Referenzwerte und der Alarmgrenzen für die
Validierung. Einbindung der Analysengeräte mit hohem Probenaufkommen in
das Laborinformationssystem des Institutes (Hitachi747 und 717 für
Klinische Chemie Routine, Kodak Ektachem Klinische Chemie Notfall,
Technicon H1 und Coulter S+4 für Hämatologie usw.). Untersuchungen zur
Elektrolytanalytik mit Trockenchemie und herkömmlicher Technik zur
Klärung von Einflußfaktoren auf die Analytik.
- Schlagworte:
- Chemie, Klinische; Datenverarbeitung; Biochemie; Analytik; Präanalytik;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Dr. Andreas Lun;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Reinhard Ziebig; Dr. Erwin Glatzel; Dr. B. Brux; Joachim Oehlschlegel; Heiko Wiese; Dr. Sabine Ziemer; Friedrich Priem;
- Laufzeit
- 05/1992 - 12/1995
- 90.1900.05 -
- Untersuchungen zum Einfluß von Sauerstoffradikalen auf die Blutzellen/ Endothel-Wechselwirkung unter besonderer Berücksichtigung der Funktion von Hitzeschockproteinen
- Ziel ist die Erweiterung der Kenntnisse über die HSP-Expression bei humanen Herzerkrankungen, über die Funktion von Sauerstoffradikalen als Induktion der HSP-Expression und über die Bedeutung von HSP in der Myokardprotektion
- Schlagworte:
- Endothelzellen; Glutathionperoxidase; Hitzeschockproteine; Myokard; Sauerstoffradikale; Superoxiddismutase;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Dr. Ingolf Schimke;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Ulrike Offhaus; Katrin Neubert; Dr. Annekatrin Haberland; Dr. Joachim Stahl;
- Laufzeit
- 01/1993 - 12/1995
- 90.1900.06 -
- Sauerstoffradikale und Expression von Hitzeschockproteinen
- Erarbeitung des methodischen "know how" zur Untersuchung der Expression von Hitzeschockproteinen in humanen Myokardgeweben und kultivierten humanen Zellen
- Schlagworte:
- Densitometrie; HSP 27; Herzgewebe, Humanes; Immunoblotting; Polyacrylamidgelelktrophorese;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Dr. Ingolf Schimke;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Annekathrin Haberland; Dr. Joachim Stahl; Ulrike Offhaus; Katrin Neubert;
- Laufzeit
- 01/1993 - 12/1994
- 90.1900.07 -
- Charakterisierung des Stoffwechsels der Sauerstoffradikale in Endomyokardbiopsien und in explantiertem Herzgewebe von Patienten mit Kardiomyopathie und Myokarditis
- An explantiertem Herzgewebe von Patienten mit terminaler Herzinsuffizienz sowie in Endomyokardbiopsien von Patienten mit Myokarditis und Kardiomyopathie und in der Posttransplantationsphase werden die Aktivität enzymatischer Antioxidantien und die Konzentration von Lipidperoxiden bestimmt. Ziel der Untersuchungen ist der Nachweis einer Beteiligung sauerstoffradikal-induzierter Schädigungsreaktionen an der Pathogenese humaner Herzerkrankungen.
- Schlagworte:
- Glutathionperoxidase; Kardiomyopathie; Myokard; Rejektion; Sauerstoffradikale; Superoxiddismutase;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Dr. Ingolf Schimke;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Annekathrin Haberland; Prof. Dr. Rudolf Meier;
- Laufzeit
- 10/1992 - 10/1995
- 90.1900.08 -
- Sauerstoffradikalbildung durch Xanthinoxidase
- Mittels enzymkinetischer Untersuchungen an präparierter Xanthinoxidoreduktase aus Leber und Herz wird der Mechanismus der Konversion und Regulation der Xanthinoxidoreduktase untersucht
- Schlagworte:
- Sauerstoffradikale; Superoxidradikal; Xanthindehydrogenase; Xanthinoxidase; Xanthinoxidoreduktase;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Dr. Annekathrin Haberland;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Anne-Kathrin Schütz; Dr. Ingolf Schimke;
- Laufzeit
- 01/1992 - 12/1993
- Publikationen
- A. Haberland, et al.: The influence of lipid peroxidation products
(malondialdehyde, 4-hydroxynonenal) on xanthine oxidoreductase prepared
from rat liver, in: Biochem. Pharmacol. 43, 1992
- 90.1900.09 -
- ESR-spektroskopische Untersuchungen an humanem Blut zur Bildung freier Radikale bei Ischämie/Reperfusion
- Methodische Untersuchungen zum ESR-spektroskopischen Nachweis freier Radikale in humanem Blut. Einsatz der erarbeiteten Methoden mit dem Ziel, im Verlauf von therapiebedingter Reperfusion des Herzens mögliche oxidative Schädigungen zu erfassen und zu charakterisieren.
- Schlagworte:
- Blut; ESR-Spektroskopie; Radikale, Freie; Ischämie; Reperfusion;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Dr. Annekathrin Haberland;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Nadja Richter; Dr. Karsten Mäder; Prof. Dr. Reinhard Stößer; Dr. Werner Damerau; Dr. Ingolf Schimke; Dr. Stefan Felix; Dr. Franz Kleber;
- Laufzeit
- 11/1993 - 11/1995
- Publikationen
- A. Haberland et al.: Comparison of malondialdehyde and hydrogen
peroxide modified CuZn SOD by EPR spechoscopy, Agents and Actions
40,166-170, 1993
- 90.1900.10 -
- Untersuchungen zum Einfluß von sauerstoffradikal-induzierten Reaktionen auf funktionelle Eigenschaften der Gefäßwand am Beispiel des Prostanoidmetabolismus humaner Endothelzellen
- Im Rahmen der Atherogenese werden sowohl Veränderungen im Stoffwechsel der Sauerstoffradikale als auch im Prostanoidmetabolismus der Gefäßwand beobachtet. Mit dem Ziel, in der Atherogenese bedeutsame Beziehungen zwischen gestörtem Sauerstoffradikalmetabolismus und verändertem Prostanoidstoffwechsel aufzuzeigen, werden an humanen kultivierten Endothelzellen Modelluntersuchungen zur Wechselwirkung von Sauerstoffradikalen, antioxidativer Kapazität und Prostanoidmetabolismus durchgeführt.
- Schlagworte:
- Endothelzellen; Glutathionperoxidase; Prostacyclin; Sauerstoffradikale; Superoxiddismutase; Thromboxan;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Dr. Annekathrin Haberland;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Katrin Neubert; Dr. Ingolf Schimke;
- Laufzeit
- 10/1992 - 11/1995
- Publikationen
- M. David, et al.: Comparative drug influence on peroxide mediated
increse of cytosolic calcium in human endothelial cells, in: Clin.
Chim. Acta 223, 1993
- M. David. et al.: Effect of the antioxidant butylated
hydroxyanisole on cytosolic free calcium concentration, in: Toxicology
77, 1993
- A. Griesmacher: The H2O2 induced effects on purine metabolism in
human endothelial cells, in: Free Radical Biology & Medicine 15,
1993
- 90.1900.11 -
- Veränderungen des DA-Stoffwechsels bei neonataler Asphyxie
- Es wurden Veränderungen im DA-Stoffwechsel in verschiedenen Regionen des ZNS an einem Rattenmodell einer akuten neonatalen Asphyxie untersucht. Unmittelbar nach einer 19 min dauernden Asphyxie kommt es zu einem Anstieg des DA-Gehaltes in der Subtantia nigra. In 4 Wochen alten Tieren kommt es in den untersuchten Regionen zu einem Abfall des Dopamingehaltes, der im Nucleus caudatus mit einem drastischen Abfall des DA-Umsatzes verbunden ist. Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung des dopaminergen Systems für die Langzeitfolgen einer Hypoxie im Neugeborenenalter und eröffnen neue Wege für ihre Prävention.
- Schlagworte:
- Hypoxie; ZNS; Dopamin; Zellkultur; NSE; Tyrosinhydroxylase;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Prof. Dr. Johann Gross;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Ute Ungethüm; Hella Gruetzmann;
- Laufzeit
- 01/1993 - 12/1993
- 90.1900.12 -
- Einfluß von Sauerstoff-Radikalen auf die DA-Freisetzung
- Der Einfluß von HX/XO eines O2-Radikal bildenden Systems auf die spontane und K+-stimulierte DA-Freisetzung von striatalen Synaptosomen wurde untersucht. HX/XO erhöht die spontane DA-Freisetzung in einer dosis- und zeitabhängigen Art und Weise. Die K+-stimulierte DA-Freisetzung ist nur bei hohen HX/XO-Konzentrationen erhöht. Katalase, aber nicht Superoxyd-Dismutase, wirkt protektiv.
- Schlagworte:
- Dopamin (DA); Radikale, Freie; Hypoxanthin (HX); Hypoxie; Neurotransmitter; Xanthinoxidase (XO);
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Prof. Dr. Johann Gross;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Andreas Lun; Dr. Christine Scheuch; Hella Gruetzmann;
- Laufzeit
- 01/1991 - 12/1992
- Publikationen
- J.P. Paulsen, et al.: Effect of HX/XO-System on Dopamine Outflow
from Rat Striatal Synatosomes, in: Neuropediatrics 24, 30-35,
1993
- 90.1900.13 -
- Einfluß von perinataler Hypoxie auf Langzeitfolgen im dopaminergen System der Ratte
- An einem Rattenmodell einer perinatalen milden chronischen Hypoxie wurden Langzeitauswirkungen auf das Verhalten und das dopaminerge System untersucht. Vom 2. - 6. Lebenstag existiert eine kritische Periode, die zu einer erhöhten K+-stimulierten DA-Freisetzung und einer erhöhten DA-Aufnahme in Striatum-Synaptosomen führen. L-DOPA, Ganglioside und Flunarizin (Ca$^{{+}{+}}$-Kanalblocker) haben protektive bzw. modifizierende Wirkungen auf die DA-Aufnahme bzw. -Freisetzung.
- Schlagworte:
- Dopamin; Hypoxie; Neurotransmitter; Neugeborene; Aufnahme; Freisetzung;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Prof. Dr. Johann Gross;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Andreas Lun; Dr. Christoph Berndt; Dr. Brigitte Brux;
- Laufzeit
- 01/1990 - 12/1992
- Publikationen
- J. Gross, et al.: Early postnatal hypoxia induces long-term changes
in the dopaminergic system in rats, in: J. Neurol Transm. 93, 109-121,
1993
- B. Brux, et al.: Effects of postnatal ganglioside administration
and hypoxia-exposure on the dopamine release from striatal slices, the
behaviour and the ganglioside pattern of 2 - 3 months old rats, in: J.
Neurol Transm. 87, 105-112, 1992
- 90.1900.14 -
- Zellkultur und Hypoxie
- Mesencephale Zellkulturen vom 14. Gestationstag der Ratte wurden am DIV (day in vitro) 2, 6, 8 und 13 morphologisch und biochemisch charakterisiert. Als Schädigungsmodell wurde das excitoxisch wirkende Glutamat eingesetzt. NSE erwies sich als ein sensitiver Marker für neuronale Zellschädigungen. APV (D, L-2-amino-5phosphono-valerate, 1mM) verhindert die NSE-Freisetzung vollkommen. Die NSE-Freisetzung als Indikator der Zellschädigung ist sowohl von den Entwicklungsbedingungen als auch von den Bedingungen z.Z. der Glutamateinwirkung bzw. danach abhängig.
- Schlagworte:
- Hypoxie; Mesencephalon; Glutamat; Zellkultur; NSE; LDH;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Prof. Dr. Johann Gross;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Nadja Andreeva; Dr. Ute Ungethüm; Dr. Julia Heldt;
- Laufzeit
- 01/1992 - 12/1993
- 90.1900.20 -
- Plasmalogenstoffwechsel der Typ-II-Pneumozyten
- Plasmalogene können sehr wahrscheinlich als lipophile
Antioxidantien im alveolaren Surfactant wirken. Untersucht wird
Synthese und Sekretion der Plasmalogene durch Typ-II-Zellen. Dabei
wurde gefunden, daß die relative Sekretionsrate der Cholin-Plasmalogene
deutlich höher ist als ihre relative Syntheserate. Daraus ist
abzuleiten, daß das intramolekulare Signal für eine bevorzugte
Sekretion der Cholin-Plasmalogene die Cholingruppe ist.
- Schlagworte:
- Plasmalogene; Typ-II-Pneumozyten;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Dr. Bernd Rüstow;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Renate Haupt; Ingrid Kolleck;
- Laufzeit
- 05/1992 - 05/1994
- Publikationen
- B. Rüstow, et al.: Studies on the fonnation of dipalmitoyl species
of phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine in pulmonary type
II cells, in: Biochem. J. 282, 1992
- B. Rüstow, et al.: Type II pneumocytes secrete vitamin E together
with surfactant lipids, in: Am.J.Physiol. 265 (Lung
Cell.Mol.Physiol.9), 1993
- 90.1900.21 -
- Diagnostische und biochemische Untersuchungen im alveolaren Surfactant
- In broncho-pulmonalen Aspiraten werden Bestimmungen von
Phospholipiden, Cholesterol, Vitamin E und Plasmalogenen mit dem Ziel
durchgeführt, die Diagnostik einer Surfactant-Dysfunktion zu
verbessern. In tierexperimentellen Untersuchungen wurde gezeigt, daß
das alveolare Surfactant bei seiner Bildung in Typ-II-Zellen mit
Antioxidantien ausgerüstet wird. SP-A hemmt die Phospholipid-Sekretion
im gleichen Ausmaß wie die Sekretion von Vitamin E und Plasmalogenen.
Mit antidiotypischen Antikörpern wird der SP-A-Rezeptor an
Typ-II-Zellen untersucht.
- Schlagworte:
- Typ-II-Pneumozyten; Antioxidantien;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Dr. Bernd Rüstow;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Paul A. Stevens; Dr. Florian Guthmann; Prof. Dr. Dietrich Kunze; Dr. Renate Haupt;
- Laufzeit
- 06/1991 - 06/1995
- Publikationen
- B. Rüstow, et al.: Type II pneumocytes secrete Vitamin E together
with surfactent lipids, in: Am.J.Physiol. 265, 1993
- 90.1900.22 -
- Lipidassoziation am Cytoskelett
- Mit dem Cytoskelett werden aus isolierten Zellen assoziierte
Phospholipide isoliert, die durch eine Sphingomyelinanreicherung
ausgezeichnet sind. Resubilisiertes Cytoskelett erhöht den Transfer von
Phospholipiden zu biologischen Membranen. Dabei handelt es sich um eine
Fusion - fusiogenes Protein ist das G-Actin.
- Schlagworte:
- Cytoskelett; Lipidassoziation;
- Leitung / Koordination des Vorhabens
- Prof. Dr. Dietrich Kunze;
- Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
- Dr. Renate Haupt;
- Laufzeit
- 05/1993 - 05/1995
- Publikationen
- D. Kunze, B. Rüstow: Pattern of lipids associated with cytoskeletal
protein prepared as Triton X100 insoluble residues in some single cell
types, in: Acta histochemica, Band XLI, 1992
- D. Kunze, B. Rüstow: Pathobiochemical Aspects of Cytoskeleton Components, in: Eur.J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 31, 1993