Humboldt-Universität zu Berlin

Forschungsbericht 1993

INSTITUT FÜR MEDIZINISCHE VIROLOGIE

Sitz: Schumannstr.20/21, 10098 Berlin Tel.: 030-2802-2387

- 90.2300.02 -
Bedeutung von Mutanten des Hepatitis-B-Virus für die Entwicklung
klinisch schwerer Krankheitsbilder
Die Arbeiten betreffen die Bedeutung von HBV-Varianten für den Infektionsverlauf im Patienten und den Erfolg der Interferon-Therapie bei B-Hepatitiden. Mit molekularen Methoden wird die Verdrängung der viralen Normalpopulation durch Virusmutanten untersucht, die Veränderungen im Prä-C- bzw. anderen Genomabschnitten aufweisen. Neue methodische Weiterentwicklungen sollen die Analyse kompletter Virusgenome (auch aus niedrig-virämischen Seren) ermöglichen.
Schlagworte:
Hepatitis-B-Virus; Interferontherapie; Virusmutanten; Virushepatitis B, Chronische; Genomanalyse;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Dr. Helga Meisel; Prof. Dr. Detlev Krüger;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Dr. Stephan Günther; Angela Reip ;
Laufzeit
01/1992 - 12/1994
Publikationen
  • Günther S, Meisel H, Reip A, Miska S, Krüger DH, Will H: Frequent and rapid emergence of mutated pre-C sequences in HBV from e-antigen positive carriers who seroconvert to anti-HBe during interferon treatment. Virology 187 (1992) 271-279
  • Meisel H: Hepatitis-B-Virus. In: Diagnostische Bibliothek (Porstmann T, Hrsg), Blackwell Verlag Berlin-Oxford, No. 12/1993
  • Miska J, Günther S, Vassilev M, Meisel H, Pape G, Will H: Heterogenicity of hepatitis B virus C-gene sequences: implications for amplification and sequencing. J. Hepatol. 18 (1993) 53-61


- 90.2300.03 -
Restriktionsendonukleasen in der Genomanalyse
Das Projekt beschäftigt sich mit der Nutzung der von uns entdeckten Stimulierung bestimmter Restriktionsendonukleasen für die Verbesserung der Genomkartierung sowie des Nachweises von DNA-Modifikationen. Die funktionellen Eigenschaften dieser Gruppe von Restriktionsendonukleasen werden am Beispiel von EcoRII untersucht, dessen Gene kloniert und heterolog überexprimiert wurden; das Enzym konnte aus Einschlußkörpern gereinigt und renaturiert werden.
Schlagworte:
Genomanalyse; Genomkartierung; Restriktionsendonukleasen; DNA-Methylierung; Endonuklease EcoRII;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Dr. Monika Reuter; Prof. Dr. Detlev Krüger;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Dr. Dagmar Kupper;
Laufzeit
01/1992 - 12/1994
Publikationen
  • Reuter M, Kupper D, Pein CD, Petrusyte M, Siksnys F, Frey F, Krüger DH: Use of specific oligonucleotide duplexes to stimulate cleavage of refractory DNA sites by restriction endonucleases. Anal. Biochem. 209 (1993) 232-237


- 90.2300.04 -
Partikelbildende rekombinante Virusproteine
Die Integration von Fremdepitopen in hochorganisierte Virusstrukturen stellt einen zukunftsträchtigen Weg in der Diagnostika- und Vakzineentwicklung dar. Das Projekt untersucht Möglichkeiten, fremde virale Aminosäuresequenzen (Hepatitis-C-Virus, HIV) in das Core-Antigen des Hepatitis-B-Virus zu inserieren und ihre immunologische Reaktivität zu prüfen. Es können inzwischen bis zu 90 Aminosäuren ohne Verlust der Partikelbildung eingebaut werden.
Schlagworte:
Viruspartikel, Rekombinante; Hepatitis-B-Virus; Hepatitis-C-Virus; Virusdiagnostika; Impfstoffentwicklung; Core-Antigen;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Prof. Dr. Detlev Krüger;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Dr. Helga Meisel; Dr. Rainer Ulrich; Ivar Berzins;
Laufzeit
seit 12/1993
Publikationen
  • Ulrich R, Borisova GP, Gren E, Berzins I, Pumpen R, Eckert V, Ose V, Siakkou H, Gren EJ, von Baehr R, Krüger DH: Immunogenicity of recombinant core particles of hepatitis B virus containing epitopes of human immunodeficiency virus 1 core antigen. Arch. Virol. 126 (1992) 321-328
  • Ulrich R, Meisel H, Soza A, Krüger DH, Ladhoff AM, Borisova G, Pumpen P: Characterization of chimeric core particles of hepatitis B-virus containing foreign epitopes. In: Vaccines 93 (Ginsberg HS et al., eds), Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York 1993, pp 323-328


- 90.2300.05 -
DNA-Replikation und Restriktion: Wirkungsweise von Klasse-III-Restriktionsendonukleasen
Das Projekt beschäftigt sich mit der Aufklärung der Wirkungsweise von Enzymen, die genetisches Material (DNA) restringieren und modifizieren können. Wir haben gefunden, daß Klasse-III-Restriktionsenzyme für ihre Aktivität zwei im DNA-Doppelstrang invers zueinander orientierte, unmethylierte Erkennungsorte benötigen, was bisher für Restriktionsenzyme unbekannt war. Neben den Feinmechanismen der Wirkungsweise der Enzyme werden ihre Funktionen in der lebenden Zelle, insbesondere während der Replikation viraler und chromosomaler DNA, untersucht.
Schlagworte:
DNA-Restriktion; DNA-Replikation; DNA-Methylierung; Restriktionsendonukleasen;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Prof. Dr. Detlev Krüger;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Dr. Monika Reuter; Andreas Meisel; Dr. Cornelia Schroeder; Mike Tierlich;
Laufzeit
08/1992 - 07/1994
Publikationen
  • Meisel A, Bickle TA, Krüger DH, Schroeder C: Type III restriction enzymes need two inversely oriented recognition sites for DNA cleavage. Nature (Lond.) 355 (1992) 467-469
  • Bickle TA, Krüger DH: Biology of DNA restriction. Microbiol. Reviews 57 (1993) 434-450


- 90.2300.06 -
Molekularbiologie des Humanen Cytomegalievirus und Einfluß von Cytokinen auf die Virusreplikation
Das Projekt beschäftigt sich mit der Wirkung von Cytokinen auf die Genexpression des Humanen Cytomegalievirus (HCMV), wobei sich die Forschungen auf die Wirkungsweise des Tumornekrosefaktors bei der Stimulation viraler Gene konzentrieren. Ziel sind neue Erkenntnisse zur Aufhebung der Viruslatenz in Blutzellen bei Patienten mit verschiedenen Erkrankungen bzw. unter Immunsuppression. Weitere Untersuchungen betreffen die molekulare Diagnostik der HCMV-Krankheit sowie molekularepidemiologische Analysen von HCMV-Stämmen.
Schlagworte:
Cytomegalievirus; Cytokine; Virusdiagnostik, Molekulare; Viruslatenz;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Dr. Susanne Prösch; Prof. Dr. Detlev Krüger;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Dr. Hans-Dieter Volk; Dr. Joachim Stein; Dr. Viktor Kimel; Kerstin Staak;
Laufzeit
11/1991 - 09/1994
Publikationen
  • Prösch S, Kimel V, Dawydowa I, Krüger DH: HCMV - monitoring of patients after organ transplantation by centrifugation culture and PCR. J. Med. Virol. 38 (1992) 246-251
  • Stein J, Volk HD, Liebenthal C, Krüger DH, Prösch S: Tumor necrosis factor alpha stimulates the activity of the human cytomegalovirus major immediate-early enhancer/promoter in immature monocytic cells. J. Gen. Virol. 74 (1993) 2333-2338


- 90.2300.07 -
Hantavirus-Epidemiologie und Impfstoffentwicklung
Infektionen mit Hantaviren rufen das Hämorrhagische Fieber mit Renalem Syndrom (HFRS) hervor. Ziele des Projekts sind die Aufklärung der Virusausbreitung in der Bevölkerung und der Ätiopathogenese der Virusinfektionen sowie die molekulare Analyse endemischer Virusstämme mit dem Ziel einer Impfstoffentwicklung.
Schlagworte:
Hantavirus; Fieber, Hämorrhagisches; Syndrom, Renales; Virusdiagnostik; Impfstoffentwicklung;
Leitung / Koordination des Vorhabens
Dr. Helga Meisel; Prof. Dr. Detlev Krüger;
Weitere beteiligte Wissenschaftler/innen:
Dr. Rainer Ulrich; Angela Reip; Dr. Claus Sibold; Felix Cifire; Ivar Berzins;
Laufzeit
03/1992 - 02/1995